Ziltivekimab ha ridotto sensibilmente i marcatori d’infiammazione, ma non il rischio combinato di infarto, ictus o morte cardiovascolare nello studio di fase III ZEUS. I risultati dettagliati sono stati presentati sabato 7 novembre alle Scientific Sessions dell’American Heart Association e pubblicati sul New England Journal of Medicine.
Il trial ha coinvolto 6.376 adulti con aterosclerosi, malattia renale cronica e livelli elevati di proteina C-reattiva ad alta sensibilità. Dopo il trattamento, la hs-CRP è diminuita del 64% e l’interleuchina-6 del 76%. L’esito principale si è verificato in 561 persone nel gruppo ziltivekimab e in 565 nel gruppo placebo, una differenza non significativa.
Ziltivekimab è un anticorpo monoclonale che blocca l’interleuchina-6, proteina coinvolta nella risposta infiammatoria. I ricercatori ritengono possibile che la popolazione studiata avesse una malattia troppo avanzata per ottenere un beneficio clinico. Questa interpretazione è un’ipotesi da verificare: non trasforma il risultato neutro in una prova di efficacia in pazienti meno gravi.
Gli effetti indesiderati complessivi erano comparabili, ma le infezioni gravi sono risultate più frequenti nel gruppo trattato, 20% contro 18%. Più del 6% dei partecipanti è morto durante il periodo di osservazione, confermando l’elevatissimo rischio di partenza. I numeri richiedono una lettura clinica e non possono essere applicati a persone senza le stesse condizioni.
Per chi è in cura in Italia non cambia la terapia corrente: il farmaco è sperimentale e lo studio non autorizza a sospendere medicinali o controlli. Pressione, colesterolo, glicemia, funzione renale e stili di vita restano i fattori modificabili su cui intervenire con il medico. Ulteriori ricerche valuteranno altri bersagli infiammatori e fasi più precoci della malattia.
Anche la riduzione dell'interleuchina-6 descrive l'azione del farmaco, non una protezione clinica dimostrata. I risultati completi e le analisi di sicurezza dovranno chiarire se esistono popolazioni con un rapporto beneficio-rischio diverso, senza trasformare analisi esplorative in indicazioni terapeutiche.
