Il farmaco sperimentale pelacarsen ha ridotto in media del 78% la lipoproteina(a), o Lp(a), ma non ha diminuito infarti, ictus, rivascolarizzazioni urgenti o morti cardiovascolari nello studio internazionale Lp(a) HORIZON. I risultati sono stati presentati sabato 7 novembre alle Scientific Sessions dell’American Heart Association e pubblicati contemporaneamente in riviste sottoposte a revisione scientifica.
Il trial randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo ha coinvolto 8.323 adulti con malattia cardiovascolare già accertata e valori elevati di Lp(a), arruolati in 797 centri di 42 Paesi. I partecipanti hanno ricevuto un’iniezione mensile da 80 milligrammi oppure placebo. L’analisi non ha mostrato un vantaggio neppure nel sottogruppo con livelli iniziali più alti.
La neutralità del risultato è rilevante perché la Lp(a) è considerata un fattore di rischio cardiovascolare indipendente e prevalentemente genetico. Tuttavia, uno studio negativo su una molecola non dimostra che il marcatore sia irrilevante: sono in corso altri trial con meccanismi diversi.
Il risultato restringe le ipotesi e impone di verificare dose, tollerabilità e capacità di ottenere una riduzione più profonda o prolungata.
Gli eventi avversi gravi complessivi erano simili nei due gruppi, ma reazioni nel sito di iniezione, sintomi simil-influenzali e reazioni allergiche erano più frequenti con pelacarsen. Circa il 21% dei trattati ha interrotto il farmaco, contro poco più del 7% del gruppo placebo. Sono dati di uno studio sperimentale, non istruzioni terapeutiche.
Per i pazienti italiani la conclusione pratica è prudente: pelacarsen non è una terapia approvata per prevenire eventi cardiovascolari e nessun trattamento prescritto va modificato sulla base di questa notizia. La misurazione della Lp(a) può contribuire alla valutazione del rischio, ma deve essere interpretata dal medico insieme a pressione, colesterolo, diabete, fumo, storia familiare e precedenti clinici.
Il risultato distingue nettamente un effetto biologico da un beneficio clinico: abbassare un marcatore non garantisce automaticamente meno infarti o ictus. Saranno importanti le analisi per sottogruppi e sicurezza, ma non devono essere usate per ribaltare l'esito principale dello studio.