Un gruppo di ricerca italiano ha individuato un meccanismo con cui il tumore della prostata può orientare i macrofagi verso uno stato che riduce la risposta immunitaria. Lo studio, pubblicato sul Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, concentra l’attenzione sui microRNA miR-302a-5p e miR-367-3p trasportati da vescicole extracellulari rilasciate dalle cellule tumorali.
I ricercatori hanno analizzato cellule immunitarie e plasma di persone sottoposte ad accertamenti per sospetto tumore prostatico. Nei pazienti con diagnosi positiva, i macrofagi mostravano caratteristiche meno infiammatorie e più immunoregolatorie; il cambiamento risultava associato anche al grado istologico della malattia. L’osservazione descrive un’associazione biologica, non un test clinico già disponibile.
Le vescicole extracellulari funzionano come piccoli contenitori con cui le cellule scambiano segnali. Quelle provenienti dal tumore erano arricchite nel cluster miR-302/367 e riuscivano a modificare macrofagi derivati da monociti. Quando i ricercatori hanno ridotto i due microRNA, le cellule immunitarie hanno recuperato in laboratorio caratteristiche più vicine a un profilo antitumorale.
Il risultato aiuta a spiegare perché l’immunoterapia abbia finora prodotto benefici limitati e incostanti nel tumore della prostata, spesso definito “freddo” dal punto di vista immunologico. Un microambiente che ostacola presentazione degli antigeni e segnali infiammatori può impedire ai trattamenti di attivare una risposta efficace.
Non è corretto parlare di nuova cura. Gli esperimenti di inibizione sono stati eseguiti ex vivo e devono essere confermati in modelli preclinici e studi clinici. Servirà capire se il bersaglio è sufficientemente specifico, come raggiungerlo nei tessuti, quali effetti collaterali potrebbero comparire e se il beneficio si mantiene nel tempo.
La biopsia liquida offre comunque una prospettiva interessante perché consente di studiare segnali tumorali nel sangue con procedure meno invasive di un prelievo di tessuto. In futuro il cluster potrebbe contribuire alla stratificazione dei pazienti o diventare un bersaglio terapeutico; oggi rappresenta soprattutto una scoperta di meccanismo da validare.