Ricercatori del MIT hanno sviluppato nanoparticelle lipidiche capaci di consegnare mRNA alle cellule natural killer e far produrre direttamente nell’organismo un recettore CAR. L’obiettivo è evitare il lungo processo con cui oggi le cellule vengono prelevate, modificate e moltiplicate in laboratorio. Lo studio, pubblicato su Nature Biotechnology, è stato condotto in modelli murini.
Le particelle sono rivestite con frammenti anticorpali che riconoscono le cellule NK. Una volta entrato, l’mRNA impartisce istruzioni temporanee per produrre il recettore diretto contro un bersaglio. Nei test i ricercatori riferiscono di aver modificato circa l’80% delle cellule bersaglio. In topi con melanoma, tre animali su cinque hanno avuto remissione completa.
In un modello umanizzato di linfoma a cellule T, cinque somministrazioni hanno eliminato i tumori con risultati paragonabili alle CAR-NK preparate fuori dal corpo. Un’altra versione ha colpito cellule T autoreattive in topi con epatite autoimmune e favorito la riparazione del fegato dopo una sola iniezione. Sono risultati preclinici e non misurano ancora tossicità o efficacia nell’uomo.
Le cellule NK possono essere adatte a tumori e malattie in cui le cellule T sono il bersaglio, perché evitano il problema di CAR-T che si attaccano tra loro. La produzione in vivo potrebbe ridurre costi e tempi, ma introduce nuove domande: precisione della consegna, durata dell’espressione, risposta immunitaria, dosaggio e controllo di effetti fuori bersaglio.
Nessuna terapia CAR-NK ha al momento un’approvazione FDA e questo lavoro non annuncia una sperimentazione clinica pronta. Prima serviranno studi di sicurezza e produzione regolata. L’interesse è nell’architettura: un’infusione di nanoparticelle potrebbe programmare cellule del paziente senza una fabbrica personalizzata. È una prospettiva concreta di ricerca, non una disponibilità terapeutica immediata.
La piattaforma usa mRNA, quindi l’istruzione tende a essere temporanea, caratteristica potenzialmente utile per controllare l’esposizione ma che potrebbe richiedere più dosi. La durata ottimale dipenderà dalla malattia. Anche la produzione industriale delle nanoparticelle dovrà garantire uniformità, stabilità e assenza di contaminanti prima di qualsiasi impiego su persone.